Cilostazol

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Cilostazol ATTENZIONE: controindicato in pazienti con scompenso cardiaco compresse Cilostazol sono controindicati nei pazienti con insufficienza cardiaca di qualsiasi gravità. Cilostazol e molti dei suoi metaboliti sono inibitori della fosfodiesterasi III. Diversi farmaci con l'effetto farmacologico hanno causato diminuzione della sopravvivenza rispetto ai pazienti trattati con placebo con insufficienza di classe III-IV cuore. Indicazioni e impiego per Cilostazol compresse Cilostazol sono indicate per la riduzione dei sintomi di claudicazione intermittente, come dimostrato da una maggiore distanza. Cilostazol Dosaggio e somministrazione Dosaggio consigliato Il dosaggio raccomandato di Cilostazolo è di 100 mg due volte al giorno assunto almeno mezz'ora prima o due ore dopo la prima colazione e la cena. I pazienti possono rispondere fin da 2 a 4 settimane dopo l'inizio della terapia, ma il trattamento fino a 12 settimane può essere necessaria prima che un effetto benefico è vissuto. Se i sintomi sono attrezzati dopo 3 mesi, interrompere Cilostazol. Riduzione della dose con il CYP3A4 e CYP2C19 Inibitori Ridurre la dose a 50 mg due volte al giorno quando co-somministrato con gli inibitori forti o moderati del CYP3A4 (ad esempio ketoconazolo, itraconazolo, eritromicina, e diltiazem) o inibitori di CYP2C19 (ad esempio ticlopidina, fluconazolo, e omeprazolo) [vedere Interazioni con altri farmaci (7.1)] Forme di dosaggio e punti di forza Cilostazolo compresse USP sono disponibili come 50 mg e 100 mg rotondo, compresse bianche. Il mg 50 è un tablet affrontato bordo smussato piatta, con impresso identificazione & ldquo prodotto; 54 521 & rdquo; su un lato e liscia sull'altro lato. Il mg 100 è un tablet biconvessa, con inciso l'identificazione & ldquo prodotto; 54 757 & rdquo; su un lato e liscia sull'altro lato. Controindicazioni Cilostazol è controindicato in pazienti con: &Toro; L'insufficienza cardiaca di qualsiasi gravità: Cilostazol e molti dei suoi metaboliti sono inibitori della fosfodiesterasi III. Diversi farmaci con questo effetto farmacologico hanno causato diminuzione della sopravvivenza rispetto al placebo nei pazienti con insufficienza di classe III-IV cuore. Ipersensibilità al Cilostazol o qualsiasi componente di Cilostazol (ad esempio anafilassi, angioedema). Avvertenze e precauzioni Tachicardia Cilostazol può indurre tachicardia, palpitazioni, tachiaritmia o ipotensione. L'aumento della frequenza cardiaca associato con Cilostazol è di circa 5 a 7 bpm. I pazienti con una storia di cardiopatia ischemica possono essere a rischio di esacerbazioni di angina pectoris o infarto del miocardio. Reazioni avverse ematologiche Sono stati riportati casi di trombocitopenia o leucopenia progrediscono fino ad agranulocitosi quando Cilostazol non è stata immediatamente interrotta. Agranulocitosi è reversibile alla sospensione del Cilostazol. Monitorare piastrine e globuli bianchi periodicamente. Disturbi emostatici o sanguinamento patologico attivo Cilostazol inibisce l'aggregazione piastrinica in maniera reversibile. Cilostazol non è stato studiato nei pazienti con disturbi emostatici o sanguinamento patologico attivo. Evitare l'uso di Cilostazolo in questi pazienti. Reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse sono discussi in maggior dettaglio in altre sezioni del etichettatura: &Toro; Pazienti con insufficienza cardiaca [vedere Boxed Warning] & bull; Tachicardia [vedi avvertenze e precauzioni (5.1)] & bull; Ematologiche Reazioni avverse [vedere avvertenze e precauzioni (5.2)] & bull; Disturbi emostatici o sanguinamento patologico attivo [vedere avvertenze e precauzioni (5.3)] Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Le reazioni avverse sono stati valutati in otto studi clinici controllati con placebo su pazienti esposti a 50 o 100 mg due volte al Cilostazol al giorno (n = 1301) o placebo (n = 973), con una durata mediana del trattamento di 127 giorni per i pazienti trattati con cilostazolo e 134 giorni per i pazienti trattati con placebo. La reazione avversa più frequente con conseguente sospensione della terapia a più del 3% dei pazienti trattati con cilostazolo era mal di testa [50 mg due volte al giorno (1,3%), 100 mg due volte al giorno (3,5%) e placebo (0,3%)]. Altre cause frequenti di sospensione inclusi palpitazioni e diarrea, sia 1,1% per Cilostazol (tutti i dosaggi) rispetto al 0,1% per il placebo. Le reazioni avverse più comuni si verificano in almeno il 2% dei pazienti trattati con cilostazolo 50 o 100 mg due volte al giorno, sono riportati in Tabella 1. Tabella 1: reazioni avverse più comuni nei pazienti trattati con Cilostazol 50 o 100 mg due volte al giorno (incidenza di almeno il 2% e si verificano con maggiore frequenza (& GE; 2%) nel gruppo 100 mg due volte al giorno rispetto al placebo) Meno frequenti reazioni cliniche significative avversi (meno del 2%) che sono stati sperimentati dai pazienti trattati con cilostazolo 50 mg due volte al giorno o 100 mg due volte al giorno negli studi clinici controllati otto e che si è verificato con una frequenza del 100 mg due volte al giorno gruppo maggiore che nel gruppo placebo sono elencate di seguito. Organismo nel suo complesso: febbre, edema generalizzato, malessere Cardiovascolare: fibrillazione atriale, insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, aritmia nodale, tachicardia sopraventricolare, extrasistoli ventricolari, tachicardia ventricolare Digerente: anoressia, melena Ematologiche e linfatico. anemia Metaboliche e nutrizionali: aumento della creatinina, iperuricemia Cute ed annessi: orticaria Sensi speciali: congiuntivite, emorragia retinica, tinnito Urogenitale: frequenza urinaria L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Cilostazol. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Patologie del sistema emolinfopoietico: anemia aplastica, granulocitopenia, pancitopenia, tendenza al sanguinamento Torsione di punta e prolungamento dell'intervallo QTc nei pazienti con disturbi cardiaci (ad esempio, blocco atrio-ventricolare completo, cuore fallimento; e bradyarrythmia), angina pectoris. Gastrointestinale emorragia, vomito, flatulenza, nausea Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: Dolore, dolore al petto, vampate di calore La disfunzione epatica / alterazione dei test di funzionalità epatica, ittero Disturbi del sistema immunitario: Anafilassi, angioedema, e ipersensibilità La glicemia è aumentata, acido urico nel sangue aumenta, aumento del BUN (urea nel sangue aumenta), aumento della pressione sanguigna Disturbi del sistema nervoso: emorragia intracranica, emorragia cerebrale, accidente cerebrovascolare, ematoma extradurale ed ematoma subdurale Patologie renali e urinarie: disturbi respiratorie, toraciche e mediastiniche: emorragia polmonare, la polmonite interstiziale Cute e del tessuto sottocutaneo: Emorragia sottocutanea, prurito, eruzioni cutanee tra cui la sindrome di Stevens-Johnson, la pelle eruzione di droga (dermatite Subacuta dello stent trombosi, ipertensione. Interazioni farmacologiche Gli inibitori del CYP3A4 o CYP2C19 Inibitori del CYP3A4 La somministrazione concomitante di forti (ad esempio ketoconazolo) e moderata (ad esempio eritromicina, diltiazem e succo di pompelmo) inibitori del CYP3A4 può aumentare l'esposizione a Cilostazol. Ridurre la dose Cilostazol a 50 mg due volte al giorno quando co-somministrato con gli inibitori forti o moderati del CYP3A4 [vedere Dosaggio e somministrazione (2.2) e Farmacologia Clinica (12.3)]. Inibitori di CYP2C19 La co-somministrazione con inibitori del CYP2C19 (ad esempio omeprazolo) aumenta l'esposizione sistemica del cilostazolo metaboliti attivi. Ridurre la dose di cilostazolo a 50 mg due volte al giorno quando co-somministrato con gli inibitori forti o moderati del CYP2C19 [vedere Dosaggio e somministrazione (2.2) e Farmacologia Clinica (12.3)]. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Effetti teratogeni: Gravidanza categoria C. Cilostazol ha dimostrato di essere teratogeno nei ratti a dosi che sono maggiori di 5 volte la MRHD umana su una base della superficie corporea. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. In uno studio di tossicità sullo sviluppo ratto, la somministrazione orale di 1000 mg Cilostazol / kg / die era associato ad una riduzione del peso del feto, e l'incidenza di cardiovascolare, renale e anomalie scheletriche (setto ventricolare, arco aortico e le anomalie dell'arteria succlavia, renale dilatazione pelvica aumenta, 14 ° costola, e l'ossificazione ritardata). A questa dose, l'esposizione sistemica a Cilostazol non legato nei ratti non in gravidanza è stato di circa 5 volte l'esposizione ottenuti nell'uomo con la MRHD. Un'aumentata incidenza di difetti del setto ventricolare e ritardata ossificazione sono stati inoltre osservato a 150 mg / kg / die (5 volte la MRHD in base dell'esposizione sistemica). In uno studio tossicologico coniglio, una maggiore incidenza di ritardo di ossificazione dello sterno è stato osservato a dosi di 150 mg / kg / giorno. Nei conigli non gravide dato 150 mg / kg / die, l'esposizione a Cilostazol non legato era notevolmente inferiore a quello visto nel nell'uomo con la MRHD, e l'esposizione a 3,4-dehydroCilostazol era appena rilevabile. Quando Cilostazol è stato somministrato ai ratti durante la tarda gravidanza e l'allattamento, una maggiore incidenza di nati morti e una riduzione del peso alla nascita di prole è stata osservata a dosi di 150 mg / kg / die (5 volte la MRHD in base dell'esposizione sistemica). Le madri che allattano Trasferimento di Cilostazol nel latte è stata riportata in ratti. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano ea causa del rischio di reazioni avverse gravi nei bambini allattati da Cilostazol, interrompere l'allattamento o interrompere Cilostazol. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia del Cilostazolo in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Usa Geriatric Del numero totale di soggetti (n = 2274) in studi clinici di Cilostazol, il 56 per cento sono stati 65 anni e più, mentre il 16 per cento erano di 75 anni e più. Non sono state osservate differenze di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e soggetti più giovani, e altre pratiche cliniche riferito non ha identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e giovani, ma una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani non può essere esclusa. Gli studi di farmacocinetica non hanno rivelato alcun effetti correlati all'età sulla assorbimento, distribuzione, metabolismo ed eliminazione di Cilostazol e dei suoi metaboliti. Insufficienza epatica Alcun aggiustamento del dosaggio è necessario nei pazienti con insufficienza epatica lieve. Pazienti con insufficienza epatica moderata o grave non sono stati studiati in studi clinici e le raccomandazioni di dosaggio non può essere fornita [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Insufficienza renale Non sono necessari aggiustamenti posologici nei pazienti con insufficienza renale. I pazienti dializzati non sono stati studiati, ma è improbabile che cilostazolo può essere eliminato efficacemente dalla dialisi causa della sua alta proteina legante (95 al 98%) [vedere Clinical Pharmacology (12.3)]. sovradosaggio Informazioni sul sovradosaggio acuto con Cilostazol nell'uomo è limitata. I segni ed i sintomi di un sovradosaggio acuto possono essere previsti per essere quelle di un eccessivo effetto farmacologico: forte mal di testa, diarrea, ipotensione, tachicardia, aritmie e forse cardiache. Il paziente deve essere attentamente osservato e dato trattamento di supporto. Dal momento che Cilostazol è fortemente legato alle proteine, è improbabile che possa essere rimosso in modo efficace mediante emodialisi o dialisi peritoneale. La DL50 del Cilostazol è superiore a 5 g / kg in topi e ratti e superiore a 2 g / kg nei cani. Cilostazol Descrizione Cilostazolo è un derivato quinolinone che inibisce la fosfodiesterasi cellulare (più specifico per fosfodiesterasi III). La formula empirica di Cilostazolo è C 20 H 27 N 5 O 2. e il suo peso molecolare è 369,46. Cilostazolo è 6- [4- (1-cicloesil-1 H - tetrazol-5-il) butossi] (1 H) - quinolinone -3,4-diidro-2, CAS-73963-72-1. La formula di struttura è: Cilostazol USP verifica come bianco a cristalli biancastro o come polvere cristallina che è leggermente solubile in metanolo ed etanolo, ed è praticamente insolubile in acqua, 0,1 N HCl, e 0,1 N NaOH. Cilostazolo compresse USP sono disponibili per la somministrazione orale contenente 50 mg o 100 mg e Cilostazol USP. Ogni compressa, oltre al principio attivo, contiene i seguenti eccipienti: biossido di silicio colloidale, croscarmellosa sodica, ipromellosa, lattosio monoidrato, magnesio stearato e cellulosa microcristallina. Ogni compressa soddisfa i requisiti della prova 3 per dissoluzione nella monografia USP per Cilostazol compresse USP. Cilostazol - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione Cilostazol e molti dei suoi metaboliti inibiscono fosfodiesterasi attività III e sopprimono il degrado cAMP con un conseguente aumento di cAMP nelle piastrine e vasi sanguigni, che porta alla inibizione dell'aggregazione piastrinica e vasodilatazione, rispettivamente. Cilostazol inibisce reversibile l'aggregazione piastrinica indotta da una varietà di stimoli, tra cui la trombina, ADP, collagene, acido arachidonico, epinefrina, e sforzo di taglio. Cilostazol colpisce entrambi i letti vascolari e funzione cardiovascolare. Produce la dilatazione eterogeneo di letti vascolari, con una maggiore dilatazione in letti femorali che in vertebrale, carotide o arterie mesenterica superiore. arterie renali non erano sensibili agli effetti di cilostazolo. In cani o scimmie cynomolgus, cilostazolo aumenta la frequenza cardiaca, la forza contrattile del miocardio, e il flusso sanguigno coronarico e automaticità ventricolare, come ci si aspetterebbe per un III inibitore PDE. contrattilità ventricolare sinistra è stata aumentata a dosi necessarie per inibire l'aggregazione piastrinica. A-V di conduzione è stato accelerato. Negli esseri umani, la frequenza cardiaca aumentata in modo dose-proporzionale in media di 5,1 e 7,4 battiti al minuto in pazienti trattati con 50 e 100 mg due volte al giorno, rispettivamente. farmacodinamica effetti di Cilostazol sull'aggregazione piastrinica sono stati valutati sia in soggetti sani e in pazienti con sintomi stabili di trombosi cerebrale, embolia cerebrale, attacco ischemico transitorio, o arteriosclerosi cerebrale in un range di dosi da 50 mg al giorno a 100 mg tre volte al giorno. Cilostazol significativamente inibito l'aggregazione piastrinica in maniera dose-dipendente. Gli effetti sono stati osservati già dopo 3 ore dopo la somministrazione e sono durate fino a 12 ore dopo una singola dose. In seguito a somministrazione cronica e ritiro delle Cilostazol, gli effetti sulla aggregazione piastrinica cominciarono a scemare 48 ore dopo la sospensione e restituiti al basale da 96 ore senza alcun effetto rimbalzo. Un dosaggio Cilostazol di 100 mg due volte al giorno aggregazione piastrinica costantemente inibito indotta con acido arachidonico, collagene e adenosina difosfato (ADP). Tempo di sanguinamento non è stata influenzata dalla somministrazione Cilostazol. Effetti sui lipidi plasmatici circolanti sono state esaminate nei pazienti trattati con cilostazolo. Dopo 12 settimane, rispetto al placebo, cilostazolo 100 mg due volte al giorno ha prodotto una riduzione dei trigliceridi di 29,3 mg / dL (15%) e un aumento del colesterolo HDL di 4,0 mg / dl (& Cong; 10%). A breve termine (inferiore o uguale a 4 giorni) la co-somministrazione di aspirina con Cilostazol aumentato l'inibizione della ADP-indotta ex vivo l'aggregazione piastrinica del 22% al 37% rispetto a uno aspirina o Cilostazol da solo. A breve termine (inferiore o uguale a 4 giorni) la co-somministrazione di aspirina con Cilostazol aumentato l'inibizione della arachidonico ex vivo l'aggregazione piastrinica indotta da acido del 20% rispetto alla sola Cilostazol e del 48% rispetto alla sola aspirina. Tuttavia, a breve termine la co-somministrazione di aspirina con Cilostazol ha avuto un impatto clinicamente significativo sulla PT, PTT, o tempo di sanguinamento rispetto alla sola aspirina. Effetti della co-somministrazione a lungo termine nella popolazione generale sono sconosciute. In otto, studi randomizzati, controllati con placebo in doppio cieco clinici, l'aspirina è stato co-somministrato con Cilostazol a 201 pazienti. Le dosi più frequenti e significa durata della terapia con aspirina erano da 75 a 81 mg al giorno per 137 giorni (107 pazienti) e 325 mg al giorno per 54 giorni (85 pazienti). Non c'era apparente aumento nella frequenza di effetti avversi emorragiche nei pazienti che assumono Cilostazol e aspirina rispetto ai pazienti trattati con placebo e dosi equivalenti di aspirina. Cilostazol non ha inibito gli effetti farmacologici (PT, aPTT, tempo di sanguinamento, o l'aggregazione piastrinica) di R e S-warfarin dopo una singola dose di 25 mg di warfarin. L'effetto di dosi multiple concomitante di warfarin e Cilostazol sulla farmacodinamica di entrambi i farmaci non è nota. farmacocinetica Cilostazol viene assorbito dopo somministrazione orale. Un pasto ricco di grassi aumenta l'assorbimento, con un incremento di circa il 90% della Cmax e un aumento del 25% dell'AUC. La biodisponibilità assoluta non è nota. Cilostazol è ampiamente metabolizzato dal citocromo epatico P-450 enzimi, principalmente 3A4, e, in misura minore, 2C19, con i metaboliti in gran parte escreto nelle urine. Due metaboliti sono attivi, con un metabolita che sembra rappresentare almeno il 50% del farmacologica (inibizione PDE III) L'attività dopo somministrazione del cilostazolo. La farmacocinetica sono circa proporzionali alla dose. Cilostazol e dei suoi metaboliti attivi hanno apparente emivita di eliminazione di circa 11 a 13 ore. Cilostazol e dei suoi metaboliti attivi accumulare circa 2 volte con la somministrazione cronica e raggiungono i livelli ematici di stato stazionario nel giro di pochi giorni. La farmacocinetica di Cilostazol e dei suoi due principali metaboliti attivi erano simili nei soggetti normali sani e pazienti con claudicatio intermittens dovuta a malattia arteriosa periferica (PAD). Figura 1shows media & plusmn; SEM plasma profilo concentrazione-tempo allo stato stazionario dopo dosi multiple di Cilostazol 100 mg due volte al giorno. Figura 1: Media & plusmn; SEM concentrazione plasmatica-tempo Profilo a stato stazionario dopo multiplo Dosaggio di Cilostazol 100 mg due volte al giorno Cilostazol è la proteina 95% al ​​98% legato, prevalentemente all'albumina. Il vincolante per 3,4-deidro-cilostazolo cento medio è 97,4% e 4'-trans-idrossi-cilostazolo è 66%. insufficienza epatica lieve non ha influenzato legame proteico. La frazione libera di Cilostazol è stato superiore del 27% nei soggetti con insufficienza renale rispetto ai volontari sani. Lo spostamento di Cilostazol dalle proteine ​​plasmatiche da eritromicina, chinidina, warfarin, e omeprazolo non era clinicamente significativo. Cilostazol viene eliminato principalmente dagli enzimi e successiva escrezione urinaria di metaboliti. Sulla base di studi in vitro, isoenzimi principali coinvolti nella Cilostazol & rsquo; s metabolismo sono CYP3A4 e, in misura minore, CYP2C19. L'enzima responsabile del metabolismo di 3,4-deidro-cilostazolo, il più attivo dei metaboliti, è sconosciuto. Dopo somministrazione orale di 100 mg radiomarcato Cilostazol, il 56% del totale dei analiti nel plasma era Cilostazol, il 15% era 3,4-deidro-Cilostazol (da 4 a 7 volte più attivo come Cilostazol), e il 4% era 4'-tra - idrossi-Cilostazol (20% così attiva come Cilostazol). La via primaria di eliminazione è attraverso le urine (74%), mentre il resto escreto con le feci (20%). Nessuna quantità misurabile di invariato Cilostazolo è stata escreta nelle urine, e meno del 2% della dose è stata escreta come 3,4-deidro-Cilostazol. Circa il 30% della dose è stata escreta nelle urine come 4'-trans-idrossi-Cilostazol. Il resto è stato eliminato sotto forma di altri metaboliti, nessuno dei quali ha superato il 5%. Non c'è stata evidenza di induzione di microenzymes epatiche. Le distanze orali totali e non legati, corretti per il peso corporeo, di Cilostazol e dei suoi metaboliti non erano significativamente differenti rispetto a età (50 e 80 anni) o di genere. analisi farmacocinetica di popolazione suggerisce che il fumo è diminuita l'esposizione Cilostazol di circa il 20%. La farmacocinetica di Cilostazol e dei suoi metaboliti sono risultati simili nei soggetti con malattia epatica lieve rispetto ai soggetti sani. Pazienti con insufficienza epatica moderata o grave non sono stati studiati. L'attività farmacologica totale di Cilostazol e dei suoi metaboliti è risultata simile in soggetti con lieve o moderata insufficienza renale e in soggetti sani. Grave insufficienza renale aumenta i livelli di metaboliti e altera legame proteico del genitore. L'attività farmacologica previsto, tuttavia, sulla base di concentrazioni plasmatiche e relativa PDE III inibiscono la potenza del farmaco progenitore e metaboliti, apparso poco è cambiato. I pazienti dializzati non sono stati studiati, ma è improbabile che cilostazolo può essere eliminato efficacemente dalla dialisi causa della sua alta proteina legante (95 al 98%). Cilostazol non sembra inibire il CYP3A4. Cilostazol non ha inibito il metabolismo di R e S-warfarin dopo una singola dose di 25 mg di warfarin. Dosi multiple di clopidogrel non aumentano in modo significativo le concentrazioni plasmatiche allo steady-state di Cilostazol. Forti inibitori del CYP3A4 Una dose di adescamento di ketoconazolo 400 mg (un potente inibitore del CYP3A4), è stato dato un giorno prima di co-somministrazione di singole dosi di ketoconazolo 400 mg e 100 mg di cilostazolo. Questo regime ha aumentato Cilostazol C max del 94% e l'AUC del 117%. Altri forti inibitori del CYP3A4, come itraconazolo, voriconazolo, claritromicina, ritonavir, saquinavir, e nefazodone ci si aspetterebbe di avere un effetto simile [vedere Dosaggio e somministrazione (2.2), Interazioni con altri farmaci (7.1)]. Moderati inibitori del CYP3A4 Eritromicina e altri antibiotici macrolidi: eritromicina è un moderatamente forte inibitore del CYP3A4. La co-somministrazione di eritromicina 500 mg ogni 8 ore con una singola dose di 100 mg di Cilostazolo aumento max Cilostazol C del 47% e l'AUC del 73%. L'inibizione del metabolismo Cilostazol da eritromicina ha aumentato l'AUC di 4 & acute; - TRANS-idrossi-Cilostazol del 141% [vedi Dosaggio e somministrazione (2.2)]. Diltiazem 180 mg ha diminuito la clearance di Cilostazol da 30%. Cilostazol C max è aumentata 30% e l'AUC è aumentata 40% [vedi Dosaggio e somministrazione (2.2)]. Il succo di pompelmo ha aumentato la C max di Cilostazol da 50%, ma non ha avuto effetto sulla AUC. Inibitori di CYP2C19 Omeprazolo: La co-somministrazione di omeprazolo non ha influenzato significativamente il metabolismo di Cilostazol, ma l'esposizione sistemica di 3,4-deidro-Cilostazol è stato aumentato del 69%, probabilmente il risultato di omeprazolo & rsquo; s potente inibizione del CYP2C19 [vedere Dosaggio e somministrazione (2.2)]. La somministrazione concomitante di chinidina con una singola dose di Cilostazol 100 mg non ha alterato la farmacocinetica Cilostazol. La somministrazione concomitante di lovastatina con Cilostazol Cilostazol diminuisce C ss. max e AUC & tau; del 15%. C'è anche una diminuzione, anche se non significativa, in Cilostazol concentrazioni dei metaboliti. La co-somministrazione di Cilostazol con lovastatina aumenta la lovastatina e & szlig; - hydroxylovastatin AUC circa il 70% e non dovrebbe essere clinicamente significativa. Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità la somministrazione alimentare di Cilostazol a ratti maschi e femmine e topi per un massimo di 104 settimane, a dosi fino a 500 mg / kg / die nei ratti e 1000 mg / kg / die nei topi, ha mostrato segni di potenziale cancerogeno. Le dosi massime somministrate in studi sia nei ratti e topi erano, su base un'esposizione sistemica, meno l'esposizione umana alla MRHD del farmaco. Cilostazol risultato negativo in mutazione genica nei batteri, la riparazione del DNA batterico, di mammifero mutazione genica su cellule, e il mouse nel midollo osseo test di aberrazione cromosomica in vivo. E 'stato, tuttavia, associato ad un aumento significativo aberrazioni cromosomiche nel test in vitro delle cellule ovariche di criceto cinese. Cilostazol non ha influenzato la fertilità o l'accoppiamento prestazioni di ratti maschi e femmine a dosi fino a 1000 mg / kg / die. A questa dose, esposizioni sistemiche (AUC) a Cilostazol non legato erano meno di 1,5 volte nei maschi, e circa 5 volte nelle femmine, l'esposizione nell'uomo alla MRHD. Tossicologia e / o di Farmacologia animali Somministrazione orale ripetuta di cilostazolo ai cani (30 o più mg / kg / die per 52 settimane, 150 o più mg / kg / die per 13 settimane, e 450 mg / kg / giorno per 2 settimane), prodotta lesioni cardiovascolari che includono endocardica emorragia, deposizione di emosiderina e fibrosi nel ventricolo sinistro, emorragia nel giusto parete atriale, emorragia e necrosi della muscolatura liscia della parete dell'arteria coronaria, ispessimento intimale dell'arteria coronarica e arterite coronarica e periartrite. Alla dose più bassa associata a lesioni cardiovascolari nello studio di 52 settimane, l'esposizione sistemica (AUC) per Cilostazol non legato è stata inferiore a quella osservata negli uomini alla dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 100 mg due volte al giorno. Lesioni simili sono stati riportati nei cani a seguito della somministrazione di altri agenti inotropi positivi (compresi gli inibitori della PDE III) e / o vasodilatatori. Non lesioni cardiovascolari sono stati osservati nei ratti dopo 5 o 13 settimane di somministrazione di Cilostazol a dosi fino a 1500 mg / kg / die. A questa dose, esposizioni sistemiche (AUC) a Cilostazol non legata erano solo circa 1,5 e 5 volte (ratti maschi e femmine, rispettivamente) l'esposizione vede nell'uomo alla MRHD. lesioni cardiovascolari non sono stati osservati anche in ratti dopo 52 settimane di somministrazione di Cilostazol a dosi fino a 150 mg / kg / die. A questa dose, esposizioni sistemiche (AUC) a Cilostazol non legato sono stati circa 0,5 e 5 volte (ratti maschi e femmine, rispettivamente) l'esposizione nell'uomo alla MRHD. In ratti femmina, Cilostazol AUC erano simili a 150 e 1500 mg / kg / die. lesioni cardiovascolari non sono state osservate anche nelle scimmie dopo somministrazione orale di Cilostazol per 13 settimane a dosi fino a 1800 mg / kg / die. Anche se questa dose di cilostazolo ha prodotto effetti farmacologici nelle scimmie, i livelli plasmatici di Cilostazol erano inferiori a quelli osservati negli esseri umani data la MRHD, e quelli osservati in cani trattati dosi associate a lesioni cardiovascolari. Studi clinici La capacità di Cilostazolo per migliorare la distanza in pazienti con stabile claudicatio intermittens è stata studiata in otto, randomizzati, controllati con placebo, in doppio cieco della durata di 12 a 24 settimane 'coinvolto 2.274 pazienti in trattamento con dosaggi di 50 mg due volte al giorno (n = 303 ), 100 mg due volte al giorno (n = 998) e placebo (n = 973). L'efficacia è stata determinata principalmente dalla variazione massima distanza dal basale (rispetto a cambiare il placebo) su uno dei diversi test standardizzati esercizio al treadmill. Rispetto ai pazienti trattati con placebo, i pazienti trattati con Cilostazol 50 o 100 mg due volte al giorno hanno manifestato miglioramenti statisticamente significativi nel camminare distanze sia per la distanza prima della comparsa del dolore claudicatio e la distanza prima che i sintomi di esercizio di limitazione sopravvenute (massimo a piedi). L'effetto di Cilostazol a pochi passi è stato visto come già nel primo punto di osservazione sulla terapia di due o quattro settimane. Figura 2 illustra la percentuale miglioramento medio in massima distanza, alla fine dello studio per ciascuno degli otto studi. Figura 2: percentuale media di miglioramento in massima Walking Distance a Studio finale per gli otto randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo studi clinici. Negli studi clinici otto, la gamma di miglioramento massima distanza nei pazienti trattati con cilostazolo 100 mg due volte al giorno, espressa come percentuale variazione media rispetto al basale, era del 28% al 100%. I cambiamenti corrispondenti nel gruppo placebo sono stati -10% al 41%. La perdita di valore Questionario Walking, che è stato somministrato in sei degli otto studi clinici, valuta l'impatto di un intervento terapeutico sulla capacità di camminare. In un'analisi combinata dei sei studi, i pazienti trattati con cilostazolo 100 mg due volte al giorno o 50 mg due volte al giorno hanno riportato miglioramenti nella loro velocità di piedi ea pochi passi rispetto al placebo. I miglioramenti in termini di prestazioni sono stati visti camminare nelle varie sottopopolazioni valutati, compresi quelli definiti per sesso, abitudine al fumo, il diabete mellito, la durata della malattia periferica dell'arteria, l'età e l'uso concomitante di beta-bloccanti o di calcio-antagonisti. Cilostazol non è stato studiato nei pazienti con claudicatio rapida progressione o in pazienti con dolore alle gambe a riposo, ulcere ischemiche o cancrena. I suoi effetti a lungo termine sulla conservazione degli arti e il ricovero in ospedale non sono state valutate. Uno studio randomizzato, in doppio cieco, studio IV fase controllata con placebo è stato condotto per valutare gli effetti a lungo termine di Cilostazol, per quanto riguarda la mortalità e la sicurezza, in 1.439 pazienti con claudicatio intermittente e senza insufficienza cardiaca. Il processo interrotto precocemente a causa di difficoltà di iscrizione e un più basso tasso di mortalità complessiva del previsto. Per quanto riguarda la mortalità, il tasso di eventi osservati 36 mesi di Kaplan-Meier per le morti sul farmaco in studio con un tempo medio di farmaco in studio di 18 mesi è stato del 5,6% (IC 95% da 2,8 a 8,4%) su Cilostazol e del 6,8% (95 % CI 1,9-11,5%) rispetto al placebo. Questi dati sembrano essere sufficienti per escludere un aumento del 75% del rischio di mortalità in cilostazolo, che era a priori ipotesi di studio. Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Come dotazione Cilostazol compresse USP La compressa da 50 mg è fornito come un tondo, bianco, piatto di fronte tablet bordo smussato, con impresso identificazione & ldquo prodotto; 54 521 & rdquo; su un lato e liscia sull'altro lato. NDC 0054-0028-21: Bottiglia di 60 compresse La compressa da 100 mg è fornito come un tondo, bianco biconvessa di serie, con impresso identificazione & ldquo prodotto; 54 757 & rdquo; su un lato e liscia sull'altro lato. NDC 0054-0044-21: Bottiglia di 60 compresse NDC 0054-0044-29: Bottiglia di 500 compresse Stoccaggio e movimentazione Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; F). [Vedi USP controllato temperatura ambiente.] Informazioni per il paziente Counseling Informare il paziente di leggere l'etichetta del paziente approvato dalla FDA (Informazioni paziente) Informare il paziente: &Toro; prendere Cilostazol almeno mezz'ora prima o due ore dopo i pasti. &Toro; per discutere con il proprio medico prima di prendere qualsiasi CYP3A4 o inibitori del CYP2C19 (ad esempio omeprazolo). che gli effetti benefici di cilostazolo sui sintomi della claudicazione intermittente potrebbero non essere immediato. Anche se il paziente può avvertire beneficio in 2 a 4 settimane dopo l'inizio della terapia, il trattamento per un massimo di 12 settimane può essere richiesto prima che un effetto benefico è vissuto. Interrompere Cilostazol se i sintomi non migliorano dopo 3 mesi. Distr. da: West-Ward Eatontown, NJ 07724 Revised aprile 2016 INFORMAZIONE DEL PAZIENTE Cilostazol compresse USP Leggi questo foglietto illustrativo prima di prendere Cilostazol compresse USP e ogni volta che si riceve una ricarica. Ci possono essere nuove informazioni. Queste informazioni non prende il posto di parlare con il medico circa la sua condizione medica o il trattamento. Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere Cilostazol? Cilostazol può causare gravi effetti collaterali: &Toro; Cilostazol ferma una proteina chiamata fosfodiesterasi III da lavorare. Altri farmaci simili che colpiscono questa proteina può causare la morte se si dispone già di problemi di cuore, chiamati classe 3 a 4 (III-IV) insufficienza cardiaca. Non prendere Cilostazol se si soffre di insufficienza cardiaca di qualsiasi tipo. Che cosa è Cilostazol? Cilostazolo è un farmaco di prescrizione usato per ridurre i sintomi della claudicatio intermittente e può aumentare la capacità di camminare distanze maggiori. Non è noto se Cilostazol è sicuro ed efficace per l'uso nei bambini. Come funziona Cilostazol? Miglioramento dei sintomi può verificarsi non appena 2 settimane, ma potrebbe richiedere fino a 12 settimane. Chi non dovrebbe prendere Cilostazol? Non prendere Cilostazol se: &Toro; hanno problemi cardiaci (insufficienza cardiaca) & bull; allergico a Cilostazol o uno qualsiasi degli eccipienti di Cilostazol. Vedere la fine di questo foglio per una lista completa degli ingredienti in Cilostazol. Informi il medico prima di assumere questo medicinale se avete una qualsiasi di queste condizioni. Che cosa devo dire al mio medico prima di prendere Cilostazol? Prima di prendere Cilostazol, informi il medico se: &Toro; bere succo di pompelmo. Prendendo Cilostazol e bere succo di pompelmo può aumentare la quantità di Cilostazol causare effetti collaterali. &Toro; hanno tutte le altre condizioni mediche & bull; sono in stato di gravidanza o sta pianificando una gravidanza. Non è noto se Cilostazol danneggiare il tuo bambino non ancora nato. &Toro; in periodo di allattamento o progettando di allattare al seno. Non è noto se Cilostazol passa nel latte materno. Tu e il tuo medico dovrebbe decidere se si vuole prendere Cilostazol o allattare. Si consiglia di non fare entrambe le cose. Informi il medico di tutti i farmaci che si prendono, tra prescrizione e over-the-counter medicine, vitamine e integratori a base di erbe. Chiedi al tuo medico per un elenco di questi farmaci se non si è sicuri. Si può chiedere al farmacista per un elenco di farmaci che interagiscono con Cilostazol. Conoscere i farmaci che si prendono. Mantenere una lista di loro per mostrare al medico e al farmacista quando si ottiene un nuovo farmaco. Come devo prendere Cilostazol? &Toro; Prendere Cilostazol esattamente come il medico ti dice di prenderlo. &Toro; Il medico le dirà quanto Cilostazol a prendere e quando prenderlo. &Toro; Il medico può modificare la dose, se necessario. &Toro; Prendere Cilostazol 30 minuti prima di mangiare o 2 ore dopo aver mangiato. Quali sono i possibili effetti collaterali di Cilostazol? Cilostazol può causare gravi effetti collaterali, tra cui: &Toro; problemi di cuore. Prendendo Cilostazol può causare ad avere problemi di cuore, tra cui un battito cardiaco accelerato, palpitazioni, battito cardiaco irregolare, e la pressione sanguigna bassa. &Toro; SEE & ldquo; Che cosa è l'informazione più importante che dovrei sapere Cilostazol & rdquo; &Toro; gravi reazioni allergiche (anafilassi, angioedema). Chiamate il vostro medico o andare al pronto soccorso dell'ospedale più vicino subito se si dispone di uno qualsiasi dei seguenti segni o sintomi di una grave reazione allergica: o orticaria o gonfiore del viso, labbra, bocca e lingua o problemi respiratori o affanno o capogiri & bull ; cambiamenti nelle vostre conta delle cellule del sangue (trombocitopenia o leucopenia). &Toro; mal di testa & bull; diarrea Informi il medico se avete qualche effetto collaterale che si preoccupa o non va via. Per ulteriori informazioni, si rivolga al medico o al farmacista. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. I farmaci sono talvolta prescritti per scopi diversi da quelli elencati in un foglietto illustrativo. Potrebbe essere pericoloso. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il medico. Questo Informazioni paziente è stato approvato dalla statunitense Food and Drug Administration. Distr. da: West-Ward Eatontown, NJ 07724 PACCHETTO / ETICHETTA PANNELLO PRINCIPALE DISPLAY PACCHETTO / ETICHETTA PANNELLO PRINCIPALE DISPLAY Cilostazolum recensione Cilostazolum Cilostazolum è usato per trattare i sintomi di claudicatio intermittens. che è fondamentalmente dolore alle gambe causati da camminare. E 'distribuito con il marchio Pletal da Otsuka Pharmaceutical Co. claudicatio intermittente è una condizione causata da disturbi della circolazione del sangue. Cilostazolum funziona migliorando la circolazione sanguigna, la fornitura di sangue alle gambe. dilatando le arterie. e diminuendo la coagulazione delle piastrine. Studi clinici hanno dimostrato il ruolo di Cilostazolum nel crescente tasso di mortalità tra i pazienti con insufficienza cardiaca congestizia. Gli stessi studi hanno dimostrato che il farmaco non danneggia pazienti che non hanno la malattia. Prima di prendere Cilostazolum, fissare un appuntamento con il medico per determinare le misure di precauzione si dovrebbe prendere in usare il farmaco. Una storia di atopia a Cilostazolum o uno qualsiasi dei suoi componenti deve essere considerata. Se l'atopia si verifica mentre si sta assumendo il farmaco, segnalare il caso immediatamente al medico in modo da poter trattare i sintomi e prescrivere un farmaco diverso. La condizione del tuo cuore e il fegato deve essere guardato. I pazienti che hanno disturbi cardiaci e al fegato di solito richiedono un dosaggio aggiustato di Cilostazolum. Le donne in gravidanza, chi ha in programma una gravidanza, e coloro che sono allatta un neonato deve consultare il proprio medico prima di assumere questo medicinale. Utilizzando Cilostazolum insieme ad altri farmaci possono causare effetti sulla salute dannosi. Discutere l'assunzione di farmaci prescrittivi e non prescrittivi, tra cui le vitamine prima di decidere di prendere il farmaco. Se il medico vede tutti i componenti che non si combinano bene, faranno le necessarie modifiche al tuo prescrizione. fumatori di sigarette, non si consiglia di utilizzare Cilostazolum. Tabacco e altri prodotti correlati diminuire l'efficacia del farmaco. Cilostazolum viene somministrato due volte al giorno in forma di compresse. Si è assunto per via orale almeno 30 minuti prima o due ore dopo la prima colazione e la cena. Cilostazolum può essere assunto a stomaco vuoto. Un adeguamento nella vostra dieta quotidiana non è necessario a meno che il medico dice così. L'unica cosa che dovete ricordare è di non prendere il succo di pompelmo in qualsiasi momento mentre si sta prendendo Cilostazolum. Cilostazolum è di solito necessario per un lungo periodo di tempo prima di riconoscere un effetto sostanziale. A volte prende fino a tre mesi per una persona di beneficiare di essa. Per essere chiari, Cilostazolum non cura claudicatio intermittens. Esso fornisce solo un sollievo dei suoi sintomi. dolore alle gambe ridotta può essere raggiunta anche con sufficiente riposo. Per le persone che non possono permettersi di riposare, Cilostazolum è la migliore risposta. L'uso di Cilostazolum provoca alcuni effetti collaterali che sono abbastanza sopportabile. Vertigini. battito cardiaco irregolare. diarrea, stomaco guai, feci anormali, e sintomi simil-influenzali sono comuni. Tuttavia, la difficoltà, l'edema della pelle di respirare nelle mani, piedi, caviglie e gambe, e le gravi eruzioni cutanee sono cause di allarme. Chiamare immediatamente il medico se si sente che il disagio fisico supera i benefici del trattamento Cilostazolum. Essere sempre in guardia. La diagnosi precoce di un problema aiuta molto a ripararlo. Cilostazolum ha la seguente formula di struttura: • Formula molecolare di cilostazolum è C20H27N5O2 • Chemical IUPAC è 6- [4- (1-cyclohexyltetrazol-5-il) butossi] -3,4-diidro-1H-chinolin-2-one • Peso molecolare è 369,4607 g / mol • Cilostazolum disponibili. compresse 50mg, 100mg compresse Nome generico: Cilostazol Epatica. I prodotti attualmente coperti da brevetti statunitensi validi sono offerti per la R & amp; D impiego secondo 35 USC 271 (e) + A13 (1). Qualsiasi violazione di brevetto e passività conseguente è esclusivamente a rischio dell'acquirente. API da Quality Produttori: materiali costo effettivo in base alle esigenze specifiche Piccole quantità di quantità di ricerca e sviluppo più grandi iniziali verso la commercializzazione del prodotto pacchetti tecnici, lettere di accesso a DMF depositati Assistenza completa in tutte le richieste di autorizzazione Certificata GMP produttori di alta qualità Avere necessarie credenziali normativi cilostazolo, Pletal Nome generico: cilostazolo MARCA: Pletal Di droghe di classe e il meccanismo: Cilostazolo è un farmaco per il trattamento della claudicatio intermittente. una condizione causata dal restringimento delle arterie che forniscono le gambe di sangue. I pazienti con claudicatio intermittens sviluppano dolore quando camminano perché non abbastanza sangue contenenti ossigeno raggiunge i muscoli delle gambe attivi. Cilostazolo riduce il dolore della claudicazione intermittente dilatando le arterie, migliorando così il flusso di sangue e ossigeno alle gambe. (Lo fa diminuire l'azione di un enzima, fosfodiesterasi III.) Si riduce anche la capacità del sangue di coagulare. Cilostazol consente ai pazienti con claudicatio intermittens di camminare più a lungo e più veloce prima di sviluppare il dolore. Cilostazolo ha un meccanismo d'azione diverso rispetto pentossifillina (Trental), l'altro farmaco approvato per la claudicatio intermittens. (Pentoxifylline migliora il flusso sanguigno, rendendo più facile per i globuli rossi di passare attraverso i vasi. Si riduce anche la viscosità del sangue.). La FDA ha approvato cilostazolo nel gennaio 1999. Prescritto per: Cilostazol migliora la velocità di piedi e in piedi tra i pazienti con claudicatio intermittens. Essa non cura claudicatio intermittens. Cilostazol non è stato studiato nei pazienti con dolore alle gambe a riposo, ulcere alle gambe a causa della riduzione del flusso di sangue, cancrena o rapida progressione claudicatio. EFFETTI COLLATERALI: Gli effetti indesiderati più comuni di cilostazolo sono: Esaminato da un medico da un medico 2015/01/27 Guida rapida Come abbassare la pressione sanguigna: Punte di esercitazione Segnalare problemi alla Food and Drug Administration Siete invitati a segnalare gli effetti collaterali negativi dei farmaci da prescrizione per la FDA. Visita il sito web della FDA MedWatch o chiamare il numero 1-800-FDA-1088. Anche se i farmaci simili a Cilostazol hanno aumentato il rischio di morte nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, studi di rilevanti dimensioni, non hanno affrontato le persone senza la malattia. [Wikipedia] Approvato prescrizione Prodotti Approvato prescrizione generici Prodotti NCS Health Care di Ky, Inc Dba Vangard Labs Golden State Medical Supply, Inc. Roxane Laboratories, Inc Breckenridge Pharmaceutical, Inc. Gestione Materiali Carilion bryant ranch prepack Golden State Medical Supply, Inc. Avera Kennan Ospedale Mc NCS Health Care di Ky, Inc Dba Vangard Labs Roxane Laboratories, Inc I medici Total Care, Inc. Gestione Materiali Carilion Lago Erie Medical DBA Quality Care Products LLC Golden State Medical Supply, Inc. STAT Rx USA LLC Teva Pharmaceuticals USA Inc Preferito Pharmaceuticals, Inc. Lago Erie Medical DBA Quality Care Products LLC NCS Health Care di Ky, Inc Dba Vangard Labs Golden State Medical Supply, Inc. bryant ranch prepack Avera Kennan Ospedale Mc Teva Pharmaceuticals USA Inc Breckenridge Pharmaceutical, Inc. Packaging Salute americano Approvato sui prodotti contatore Alchil aril etere benzenoidi composti eteroaromatici alcol ciclico azolici Secondaria ammide carbossilico lattamici gruppo carbossamide Azacycle Etere derivato di acido carbossilico ammide carbossilico idrocarburi derivato composti Organooxygen composti Organonitrogen gruppo carbonile composto aromatico heteropolycyclic Composti aromatici heteropolycyclic Meccanismo di azione Il volume di distribuzione Epatica. Via di eliminazione Questo progetto è sostenuto dalla Canadian Institutes of Health Research (premio # 111062), Alberta innova - Health Solutions. e da The Metabolomica Innovation Centre (TMIC). una struttura di ricerca e di base a livello nazionale finanziato in grado di supportare una vasta gamma di avanguardia studi di metabolomica. TMIC è finanziato dal Genome Alberta. Genoma British Columbia. e Genome Canada. un'organizzazione senza scopo di lucro che sta conducendo la strategia genomica nazionale del Canada con $ 900 milioni di finanziamenti da parte del governo federale. Manutenzione, supporto e licenze commerciali è fornito da OMX personali Salute Analytics, Inc.